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周永胜教授团队发现人脂肪间充质干细胞来源外泌体能够改善骨质疏松症状

发布时间:2022-07-25 浏览次数:
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  近日,北京大学口腔医院周永胜教授团队在纳米科学领域的著名期刊《纳米研究》(《Nano Research》)发表了最新研究成果。

随着人口老龄化,骨质疏松患者数量日益增多,安全有效的骨质疏松预防与治疗方法已成为亟待解决的临床问题。外泌体是一种直径在40-160nm之间的细胞分泌的细胞外囊泡,包裹蛋白质、DNARNA等具有生物活性的成分。外泌体具有低免疫原性、安全和易于运输等优点;脂肪间充质干细胞(ASCs)可通过抽脂或从废弃脂肪组织中提取,具有获取便捷、创伤小、来源丰富等优势,同时可产生大量外泌体。因此,ASCs具有明显的临床转化优势。然而,人ASCshASCs)来源外泌体对骨质疏松状态下的骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨向分化能力的影响及其对骨质疏松的治疗作用至今仍未明确。

       鉴于此,课题组通过研究发现hASCs来源外泌体可促进骨质疏松小鼠BMSCs的成骨分化并改善骨质疏松症状;揭示了ASCs外泌体治疗骨质疏松的机制,发现miRNA-335-3p是该过程的关键调控小RNAmiRNA);在此基础上,通过miRNA-335-3p抑制剂构建工程化外泌体,实现了更优的骨质疏松治疗效果。因此,本研究为基于ASCs外泌体的骨质疏松疗法提供了理论基础。同时,基于miRNA转染的工程化策略能够实现外泌体的特异性、靶向优化,精准提升其治疗效果。

       课题组博士盛春晖和博士后郭晓东为本文的共同第一作者,口腔修复科周永胜教授、吕珑薇副教授以及北京朝阳医院李文悦医师为共同通讯作者。该研究受到国家自然科学基金、北京市自然科学基金等资助。

       周永胜教授课题组的主要研究方向是口腔颌面部组织再生和修复,尤其是在干细胞生物学、胞外囊泡生物学、生物材料和数字化修复等方面取得大量原创性成果。在国际权威期刊,如Journal of Extracellular Vesicles, Nano Today, Nano Energy, ASC Nano, Biomaterials, Bioactive Materials, Small, EMBO reports等发表论文150余篇,在中文期刊发表论文110余篇,另外获批国家专利50余项。周永胜教授以第一完成人荣获中华口腔医学会科技奖一等奖1项、北京市科学技术奖3项,负责国家重点研究计划项目、国家自然科学基金(含重点项目)、国家临床重点专科建设项目和省部级项目20余项。周永胜教授基于长期优秀的科技创新和成果转化,入选长江学者等国家级重大人才项目。

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1  经过成骨诱导的hASCs分泌的O-Exos能够促进骨质疏松小鼠BMSCs成骨分化并减少破骨细胞数量,从而改善骨质疏松症状。

miR-335-3p 抑制剂转染外泌体构建的工程化O-Exos对骨质疏松具有更优的治疗效果。